Dərmanlar keçmişdən bu günə kimi necə inkişaf edib?- ÖZƏL

Müxtəlif bitkilərin, heyvan mənşəli məhsulların və mineralların xəstəliklərin müalicəsi üçün istifadəsi bəlkə də bəşər tarixinin özü qədər qədimdir. Bu ənənəvi müalicə üsulları çox güman ki, sınaq və səhv yolu ilə, təsadüfən və ya onları qəsdən istehlak edən insanlar və heyvanlara təsirini müşahidə etməklə aşkar edilmişdir. Bu dərman bitkiləri tarixdən əvvəlki dövrlərdə nəsildən-nəslə şifahi, sonra isə yazılı qeydlər vasitəsilə ötürülürdü; Olaylar  türk  mediasına istinadən  xəbər  verir  ki  müasir dövrdə bildiyimiz ilk dərmanların əsası sayıla bilər. 

1800-cü illər: Xam preparatlardan aktiv maddələrə qədər
Əvvəllər dərman bitkiləri ilə hazırlanan xam preparatlar dərman kimi istifadə olunduğu halda, zaman keçdikcə farmakoloqlar və kimyaçılar dərman bitkilərinin aktiv komponentlərini müəyyən etməyə və təcrid etməyə başladılar.
İzolyasiya ümumiyyətlə aşağıdakı addımları əhatə edir: Birincisi, bitki səthini artırmaq üçün bir havan içində əzilir və ekstraksiya aktiv maddəni həll edən uyğun bir həlledici (etanol, metanol, su və s.) ilə aparılır. Bərk hissəciklər filtrasiya üsulu ilə ayrılır. Xam ekstraktın konsentrasiyası üçün həlledici buxarlanır. Nəhayət; Fraksiyalaşdırma (müəyyən maddələrin ayrılması) və izolyasiya (istənilən maddənin ayrılması) sütun xromatoqrafiyası, yüksək performanslı maye xromatoqrafiyası, maye-maye ekstraksiya kimi üsullarla təmin edilir. Məqsədli birləşmənin saflığı xromatoqrafiya və izolyasiya mərhələlərinin təkrarlanması ilə artır.

Məsələn, B.C. Mesopotamiyada 3400-cü illərdən bəri yetişdirildiyi bilinən xaşxaş bitkisinin ( Papaver somniferum ) kapsullarını qaşıyaraq sızan südəbənzər şirə olan tiryəkin ağrıkəsici və sakitləşdirici vasitə kimi tibbdə istifadəsi Qədim Misir və Yunan mənbələri. 1803-cü ildə alman əczaçı Fridrix Sertürner tiryəkdə aktiv maddə olan morfini təcrid etdi və onu yunanların yuxular tanrısı Morfeyin şərəfinə adlandırdı. Morfin bu gün kodein, dihidromorfin, hidromorfon, hidrokodon və oksikodon kimi bir sıra opioidlərin istehsalının xəbərçisidir ki, bunlar əsasən şiddətli ağrıların müalicəsində istifadə olunur və bəzi növlərindən də şikayətlərin müalicəsində istifadə olunur. öskürək və ishal kimi. 

Bitkilərdən təcrid olunmuş bəzi digər dərmanlara aşağıdakılar daxildir:

Kinin: 1820-ci ildə Amazonda böyüyən və Cənubi Amerika hinduları tərəfindən ən azı 1600-cü illərdən malyariya xəstəliyini müalicə etmək üçün istifadə edildiyi bilinən Cinchona ağacının qabığından təcrid edilmişdir. Malyariya və buna bənzər xəstəliklərin müalicəsində istifadə olunur. 

Digitalis (digoksin): 1875-ci ildə Fransız kimyaçısı Louis-Kamille Maillard tərəfindən ənənəvi tibb mənbələrində ödemin müalicəsində istifadə edilən tülkü bitkisindən təcrid edilmişdir . Ürək əzələlərini stimullaşdırır və ürək çatışmazlığının müalicəsində istifadə olunur. 
Xam bitki mənşəli preparatlardan aktiv maddələrə keçid farmakologiya tarixində ən kritik mərhələlərdən biridir. Aktiv birləşmələrin təcrid edilməsi saflığı və standartlaşdırmanı təmin edir. Bu; Dərman formulalarında, dozalarda və terapevtik təsirlərdə ardıcıllığı təmin etmək vacibdir. Hələ 1800-cü illərin sonlarına qədər insanların ağrı və əzablarını yüngülləşdirmək üçün mövcud olan yeganə dərmanlar təbiət tərəfindən verilmiş dərmanlar idi.

1800-cü illərin sonu: Sintetik Dərmanların Doğuşu (və Əczaçılıq Sənayesi)
1800-cü illərin ortalarına qədər üzvi kimya təbiətdə baş verən birləşmələrin ayrılması və təmizlənməsi ilə məşğul idi. 1828-ci ildə alman kimyaçısı Wöhler ilk dəfə müxtəlif kimyəvi reaksiyalar vasitəsilə qeyri-üzvi maddələrdən üzvi birləşmə olan karbamid molekulunu sintez etdi. Beləliklə, sintetik üzvi kimya dövrü başladı .

Sintetik kimya; O, həm də kömürdən koks və kömür qazı hasil edərkən ayrılan kömür qatranından ilk boyaq maddələrinin sintezi ilə sənaye intizamı kimi inkişaf etmişdir. Tezliklə kimyaçılar xam boyaqlardan və onların əlavə məhsullarından dərman birləşmələrinin sintezi imkanları ilə maraqlandılar. Əslində, günümüzün bəzi böyük əczaçılıq şirkətləri (məsələn, Alman markası Bayer, İsveçrə markası Sandoz, Amerika markası Pfizer) müxtəlif üzvi kimyəvi maddələr, xüsusilə də boyalar istehsal edən şirkətlər kimi qurulmuşdur. 

1880-ci illərdə Alman laboratoriyalarında sintez edilmiş kömür qatranının fenol törəmələri olan asetanilid və fenasetin ağrıkəsici və qızdırmasalıcı xüsusiyyətlərinə görə tədqiq edilmişdir. Lakin bu maddələrin çox ciddi yan təsiri var idi: Onlar qanda oksigeni daşıyan hemoglobin molekullarını methemoqlobin molekullarına çevirdilər (oksigeni bağlaya bilməyən dəmir [Fe 3+ ] hemoglobin və buna görə də toxumalara oksigen nəqlini azaldır). Bu səbəbdən daha az zəhərli ola biləcək törəmələr araşdırılmağa başlandı.

Bu dövrlərdə narkotik tədqiqatları daha çox sınaq və səhv üsulu ilə inkişaf edirdi. Minlərlə müxtəlif üzvi molekullar sintez edilir və onların müxtəlif xəstəliklərə qarşı effektivliyi sınaqdan keçirilirdi. Perspektivli molekul müəyyən edildikdə, yaxın qohumlarının daha təsirli olub olmadığını görmək üçün onun funksional qrupları bir-iki dəyişdirildi. Bu gün ən çox istifadə edilən analjezik və qızdırmasalıcı olan parasetamol (asetaminofen) 1893-cü ildə 4-aminofenolun sirkə anhidridlə asetilləşməsi yolu ilə sintez edilmiş və onun yaxın qohumları olan asetanilid və fenasetindən daha təhlükəsiz olduğu aşkar edilmişdir. İndiki vaxtda parasetamolun ağrı kəsici və qızdırma salıcı kimi tək və ya qrip dərmanlarında istifadə edilməsi olduqca yaygındır.

Sintetik farmakologiyanın bəzi digər kəşflərini aşağıdakı kimi sadalamaq olar:

Aspirin (1897): Alman kimyaçısı Feliks Hoffmann 1897-ci ildə söyüd ağaclarının qabığında olan bir birləşmə olan salisilik turşusunu asetilləşdirərək asetilsalisil turşusunu sintez etdi . Aspirin 1899-cu ildə Bayer tərəfindən kommersiyalaşdırılıb və bu gün tez-tez ağrı kəsici və iltihab əleyhinə vasitə kimi istifadə olunur. 

Heroin (1874): Elmi olaraq diasetilmorfin kimi tanınan heroin ilk dəfə 1874-cü ildə İngilis kimyaçısı CR Alder Wright tərəfindən morfini asetilləşdirərək sintez edilmişdir. Alman əczaçılıq şirkəti Bayer heroini 1898-ci ildə öskürək yatırıcı və morfinə asılılıq yaratmayan alternativ kimi təqdim etdi. Bu marketinq səhv idi, tezliklə məlum oldu ki, heroin morfindən daha güclü və asılılıq yaradır. Heroin indi nəzarət edilən maddə kimi təsnif edilir. 
Sintetik farmakologiya kimyaçılara təbiətdə tapılmayan çoxlu sayda birləşmələr yaratmağa imkan verdi. Bu müxtəliflik mövcud dərmanların repertuarını sürətlə genişləndirərək xəstəliklər üçün yeni müalicə variantları təqdim etdi. Sintetik farmakologiya həm də sənaye miqyasında dərman istehsal etməyə imkan verdi. Bunun sayəsində dərmanlar daha çox yayılmış və daha əlverişli hala gəldi.

1900-cü illərin ortaları: Struktur Biologiya və Məqsədli Dərman Dizaynı
Struktur biologiya atom səviyyəsində makromolekulların üçölçülü strukturlarının təyini, biofiziki üsullardan istifadə etməklə molekulyar hərəkətlərin və bu strukturların dinamikasının təhlili ilə məşğul olur. 20-ci əsrin ortaları struktur biologiya texnikasında əhəmiyyətli irəliləyişlərin şahidi oldu. Dorothy Hodgkin kimi elm adamları tərəfindən irəli sürülən rentgen kristalloqrafiyası , kristallaşmış bioloji makromolekulların atom quruluşlarını təyin etmək üçün güclü bir vasitəyə çevrildi. NMR spektroskopiyası məhluldakı bioloji molekulların üçölçülü strukturları haqqında ətraflı məlumat verən bir üsul kimi inkişaf etmişdir.

Struktur biologiya üsullarının inkişafı o demək idi ki, dərmanları bağlayan və təsir edən fermentlərin üçölçülü strukturları müəyyən edilə bilər. Bu, məqsədyönlü müalicə üsullarının inkişafını asanlaşdıraraq, dərmanların kəşfinə böyük təsir göstərmişdir. Tədqiqatçılar artıq yalnız sınaq və səhv üsullarına güvənmirdilər, lakin zülalların bağlanma yerlərini vizual olaraq təsəvvür edə və xüsusi molekulların onlarla necə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu başa düşə bildilər. Bu, birləşmələrin xəstəlik prosesində iştirak edən xüsusi molekulyar hədəflə seçici şəkildə qarşılıqlı əlaqədə olmaq üçün nəzərdə tutulduğu hədəflənmiş dərman dizaynını təmin etdi. 

2000-ci illər və gələcəyə baxış: təkamül, süni intellekt və fərdiləşdirilmiş tibb
1800-cü illərin sonlarına qədər insan ağrılarını və əzablarını yüngülləşdirmək üçün mövcud olan yeganə dərmanlar təbiət tərəfindən verilmiş müalicələr idi. Biologiya elmlərindəki inkişaflar, texnoloji yeniliklər və inkişaf edən əczaçılıq sənayesi; Keçən əsrdə narkotik kəşfində böyük bir partlayış yaratdı. Son bir neçə onillikdə dərman kəşfində yenidən yavaşlama müşahidə olunur. Ənənəvi dərmanların hazırlanması üsulları; O, yüksək xərclər, uzun proseslər və son mərhələdəki klinik sınaqlarda yüksək uğursuzluq dərəcələri kimi problemlərlə üzləşir. Əczaçılıq şirkətləri dərmanların hazırlanması prosesini canlandırmaq üçün yeni strategiya və texnologiyaları araşdırırlar. Beləliklə, dərman inkişafı gələcəkdə necə görünəcək?
Hər şeydən əvvəl, təkamül biologiyasından öyrəndiklərimiz dərman dizaynlarımızı daha da təsirli edəcək. İstiqamətləndirilmiş təkamül, təkmilləşdirilmiş və ya yeni funksiyaları olan zülalları inkişaf etdirmək üçün təbii seçimi təqlid edən dərman dizaynında inqilabi bir texnikadır. Proses səhvə meylli PCR, DNT-nin qarışdırılması və ya sayta yönəldilmiş mutagenez kimi üsullar vasitəsilə protein variantlarının böyük bir kitabxanasının yaradılması ilə başlayır. Bu üsullar zülalı kodlayan genə mutasiyalar əlavə etməklə təbii genetik variasiyaya bənzər variasiya yaradır. Sonrakı seçim prosesi təbii seçimə bənzər bir prosedurda arzu olunan xüsusiyyətləri nümayiş etdirən zülalları təcrid edir. Bu texnika sabitlik, spesifiklik və ya katalitik aktivlik kimi dərmanların inkişafında mühüm əhəmiyyət kəsb edən zülal funksiyalarının yaxşılaşdırılmasında xüsusilə təsirlidir.
Əczaçılıq sahəsində yönləndirilmiş təkamülün iki əsas tətbiqi var: yeni fermentlərin inkişafı və terapevtik antikorların optimallaşdırılması. İstiqamətləndirilmiş təkamül yolu ilə istehsal edilən mühəndis fermentlər dərman birləşmələrinin daha səmərəli və ekoloji cəhətdən təmiz sintezini asanlaşdırır, çünki onlar unikal şəraitdə xüsusi kimyəvi çevrilmələri həyata keçirmək üçün uyğunlaşdırıla bilirlər. Eyni zamanda, antikor terapevtikləri, antikor əsaslı dərmanların effektivliyi üçün vacib olan bağlanma yaxınlığı, spesifiklik və azaldılmış immunogenlik kimi aspektləri yaxşılaşdırmaq üçün yönəldilmiş təkamüldən istifadə edir. Təkamül biologiyasının prinsiplərini qabaqcıl molekulyar biologiya üsulları ilə birləşdirən bu yanaşma mövcud terapevtik strategiyaları təkmilləşdirməklə yanaşı, həm də yeni dərmanların kəşfinə yol açır və tibbdə həyatın əsas proseslərini anlamaq və manipulyasiya etməyin dərin təsirini nümayiş etdirir.

Təkamüldən əlavə, süni intellekt  alqoritmləri potensial dərman hədəflərini müəyyən etmək üçün genomik, proteomik və transkriptomik məlumatlar daxil olmaqla genişmiqyaslı bioloji məlumatları təhlil edəcək. Generativ süni intellekt modelləri; O, nəhəng molekul verilənlər bazalarını skan edəcək və molekul-ferment qarşılıqlı təsirlərini proqnozlaşdıracaq, potensial narkotik namizədlərinin daha effektiv müəyyənləşdirilməsini asanlaşdıracaq. Süni intellekt həm də dərmanlar arasında potensial qarşılıqlı təsirləri aşkar etməklə mənfi yan təsirləri proqnozlaşdırmağa kömək edəcək. Süni intellekt həmçinin xəstə məlumatlarını təhlil etməklə, müvafiq biomarkerləri müəyyən etməklə və xəstə cavablarını proqnozlaşdırmaqla klinik sınaqların dizaynına və optimallaşdırılmasına töhfə verəcək.